Только лучшие рефераты рунета    
 
 

Партнеры:



 
 






Т-ЛИМФОЦИТЫ (зрелых Т-клеток - 84+6%)

Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об­ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки.

Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.

Т-ХЕЛПЕРЫ

Тх  (Т-хелперы =

вспомогательные клетки = индукторы = помощники)

- CD4+-клетки - 52+10%  (2/3 лейкоцитов)

Свойства маркеров

Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени­ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо­действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо­собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно­го ответа Т-клеток. /1667к/96/

Субпопуляции

Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов

- Th1 и Th2; этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2 требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/

Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,

Тх2 - по гуморальному. /2460к/95/

Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4, стимулирую­щими продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2, могут слу­жить, особенно на этапах индукции активности этих клеток, ес­тественные киллеры и ТК. /2317к/97/

[ДР.

Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции

Т1-лимфоциты:

- клетки,  проявляющие в основном супрессорную активность;

- короткоживущие,

- малоциркулирующие,

- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,

- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов,

- малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке).Т2-лимфоциты:

- в основном хелперные и киллерные лимфоциты

- содержащиеся преимущественно в ЛУ, периферической крови и лимфе грудного протока,

- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,

- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот­ки. /586/89/]

Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2

Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0 в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли­янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего сигнала. Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи­руют макрофаги к продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1, тогда как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/ Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак­тивации Т- и ЕК-клеток. ИЛ-12 стимулирует продукцию гамма-ИФ (ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив­ный паракринный тип регуляции). ИЛ-12 является выраженным инги­битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/

Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4. ИЛ-4, продуцируемый Тх2, ингибируют продукцию ИЛ-12 АПК-ми, предотвращая развитие Тх1. АГ гельминтов, ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1 АПК-ми в процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1 активируют синтез ИЛ-4, который способствует дифференцировке Тх0 в Тх2. Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию Тх2 ИЛ-4, поддерживающую постоянно пролиферацию и дифференци­ровку Тх2. /2460к/ Они в связи с этим получают некоторое опере­жение в дифференцировке по сравнению с Тх1, так как последние начинают производить вначале ИФ-гамма под действием ИЛ-12 и лишь затем ИЛ-2, который и является ростовым фактором для Тх1. /2460к/

ИЛ-4 является фактором, индуцирующим синтез Ig G1 и Ig E. (Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1 снижался на 30% в связи с контролем другими факторами, в част­ности ИЛ-6.) /2460к/95/

- - ИЛ-12 5--- Макрофаги ---6 ИЛ-1

|%|

|   ||

Вирусы, |  |гамма-ИФ   |

|   в/клет. |   |

паразиты|  ||

^  ||

гамма-ИФ ЕКК-ов^  ------ИЛ-2|

-------------------------------|Th1|-+

|-----|

|  %|

|  ИЛ-10-||гамма-ИФ  |

-----  |||

|Th0|---|||

-----  |||

|   |||

|Аллергены,бактерии,   |^

|АГ гельминтов   -----|

-------------------------------|Th2|-ИЛ-4 5---

ИЛ-4 ТК-ок------+

Схема регуляции образования и функционирования субклассов CD4+-клеток TH1 и Th2. + - усиливающее действие

- - ингибирующее действие. /2317к/97/

Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза­имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут­ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су­ществуют положительные взаимовлияния, что подкрепляется тем обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/

В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей мере 3 клона Т-хелперов, которые различаются между собой набо­ром синтезируемых цитокинов в ответ на различные индукторы. /2460к/

1) Тх0=Tн0 - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во­обще.

Синтезируют

- ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,

- ИФ,

- ГМ-КСФ,

- (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/

Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек­ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.

2) Тх1=Tн1 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога­ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G2ф).

CD4+ - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют

- ФНО-альфа и бета,

- ИЛ-2,3 /2460к/95/,

- гамма-ИФ,

- ГМ-КСФ. /7380/93/

Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1 реализу­ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага­ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/

3) Тх2=Tн2 - способствуют продукции Ig E, активируют тучные клетки и эозинофилы; не синтезируют ИЛ-2.

Синтезируют

- ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,

- ГМ-КСФ. /7380/93/

Ростовым фактором для Тх1 является ИЛ-2, для Тх2 - ИЛ-2 и ИЛ-4. /2460к/

Функции

- Стимуляция развития гуморального ИО.

Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:

-- Хелперы для В-лимфоцитов (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.

-- Хелперы для Т-клеток

--- хелперы для Тк

--- Индукторы для супрессоров (CD4+/CD45R+/Leu 8+). Функции Тх1

- хелперы для Тк

- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,

Функции Тх2

- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.

Функциональных профиль Т-хелперов /2546к   /99/

---------------------------------------------------------------

Функция   |  Тх1   |  Тх0   |  Тх2

---------------------------------------------------------------

Цитотоксическая активность  |  +++++++

Синтез Ig E|-  +   +++

Cинтез Ig M, Ig A, Ig G|+++  ++

Секреция цитокинов:|

- ИЛ-2|  ++++++  -

- ИФ-гамма   |  ++++++  -

- ФНО-альфа|  +++++-

- ФНО-бета|  +++++

- ГМ-КСФ   |+++  ++

- ИЛ-3|++++

- ИЛ-4|-  +  +++

- ИЛ-5|-  +  +++

- ИЛ-6|++++

- ИЛ-9|-  ++

- ИЛ-10  |+   +++

- ИЛ-13  |++  +++

---------------------------------------------------------------

TI  - Th1 and Th2 in human diseases.

SO  - Clin Immunol Immunopathol  1996 Sep;80(3 Pt 1):225-35

AU  - Romagnani S

AB - A large body of evidence suggests the existence of functi­onally polarized human T cell responses based on their profile of cytokine secretion in both the CD4+ T helper (Th) and the CD8+ T cytotoxic (Tc) cell subset. Human Th1 and Th2 cells not only produce a different set of cytokines but also exhibit dis­tinct functional properties and the preferential expression of some activation markers, such as LAG-3 and CD30, respectively. Several factors may influence Th cell differentiation into the polarized Th1 or Th2 pathway. They include the cytokine profile of "natural immunity" evoked by different offending agents, the nature of the peptide ligand, as well as the activity of some costimulatory molecules and microenvironmentally secreted hor­mones, in the context of different host genetic backgrounds. Strongly polarized human Th1-type and Th2-type responses not only play different roles in protection, Th1 being effective in the defense against intracellular pathogens and Th2 against in­testinal nematodes, but are also responsible for different ty­pes of immunopathological reactions. Th1-dominated responses may be involved in the pathogenesis of organ-specific autoimmu­ne disorders, acute allograft rejection, unexplained recurrent abortions, contact dermatitis, and some chronic inflammatory disorders of unknown etiology. In contrast, Th2-type responses are responsible for Omenn's syndrome, reduced protection aga­inst some intracellular pathogens, transplantation tolerance, chronic GVDH, atopic disorders, and some systemic autoimmune diseases.

Перевод: /?/

Имеется 2 поляризованные субпопуляции Тх - Тх1 и Тх2 (CD4-клеток), отличающихся по профилю секретируемых интерлейки­нов. Дифференцировка того или тного пути зависит от иммунного профиля. Тх1 эффективны при внутриклеточной патологии, Тх2 - против intestinal nematodes (кишечных нематод-?) + различные типы иммунопатологических реакций.

Тх1 - в in the pathogenesis of organ-specific autoimmune di­sorders, acute allograft rejection, unexplained recurrent abor­tions, contact dermatitis, and some chronic inflammatory disor­ders of unknown etiology.

Th2-type responses are responsible for Omenn's syndrome, re­duced protection against some intracellular pathogens, trans­plantation tolerance, chronic GVDH, atopic disorders, and some systemic autoimmune diseases.


Т-СУПРЕССОРЫ

Тs (супрессорные клетки = ингибиторы ИО) - Т8

(1/3 лейкоцитов)

- ограничивают ИО, предотвращая реакции гиперчувстви­тельности ИС и запуск аутоиммунных процессов.

CD8+-лимфоциты продуцируют те же цитокины, что и CD4+-Тх1. (ФНО-альфа и бета, ИЛ-2,3,  гамма-ИФ, ГМ-КСФ).

Субпопуляции для Т8-лимфоцитов /7388/92/:

- цитотоксические Т8-лимфоциты  - CD8+/CD11в(-)

- супрессорные Т8-лимфоциты - CD8+/CD11в(+)

2 субпопуляции:

- зависимые и

- независимые от системы антигенов HLA.

Т-КИЛЛЕРЫ

Тк  - киллеры (убийцы = цитотоксические клетки)

Тк осуществляют лизис клеток-мишеней, в т.ч. грибов, актино-| мицетов, микобактерий, опухолевых клеток, вирус-пораженных кле-|?

ток и др. /?/  |

2 субпопуляции: засисимые и независимые от лектина. Цитоток­сических и супрессорных клеток - 34+2% CD- ???

Увеличение доли CD8-клеток вызывают

- ИЛ-2

- альфа-ИФ. /2323к/

- КонА-индуцированная супрессорная активность. /2323к/

Механизм действия:

Т-лимфоциты выделяют перфорины, действующие на клетки-мише­ни. Через них в клетку проникают гранзины - Т-лимфоцитарные гранулы, содержащие протеазы, которые являются одними из апоп­тозных факторов. Т-лимфоциты могут вызвать апоптоз, действуя на Fas-АГ (у инфицированных клеток). Fas-АГ принадлежат к семейс­тву рецепторов для фактора роста и фактора некроза опухолей. Fas-лиганды продуцируются Т-клетками. /2607к/98/

 

 



 
     
 

2021 © Copyright, Abcreferats.ru
E-mail:

 

Яндекс.Метрика